Matthias Wegele begann 1989 seine dirigentische Laufbahn am Stadttheater Dortmund, worauf eine langjährige Tätigkeit als Studienleiter und Kapellmeister von 1990-2001 an der Staatsoper Hannover folgte.

Nach vielen Verpflichtungen als Gastdirigent im In- und Ausland (z. B. vietnamesische Erstaufführung von Webers „Freischütz” am Nationaltheater in Hanoi) war er in führender Position am Landestheater

Detmold bis 2015 als Erster Kapellmeister und stellvertretender Generalmusikdirektor engagiert. Seit 2016 leitet Matthias Wegele auch viele Orchester im Bereich der sinfonischen Blasmusik. So unter anderem das Bundespolizeiorchester Hannover (seit 2016).

Seit 2000 begleitet er als Dozent für Oper/Partienstudium an der Hochschule für Musik, Theater und Medien Hannover den dortigen musikalischen Nachwuchs. Daneben leitete er für 13 Jahre das Sommerprojekt „Oper auf dem Lande” mit außergewöhnlichen Aufführungskonzepten zur Förderung hochtalentierter junger Musiker*innen und Sänger*innen.

Auch als Arrangeur hat sich Matthias Wegele mittlerweile einen Namen gemacht. Im Auftrag des Theater an der Wien verfasste er unter dem Titel „Tristan Experiment” eine viel beachtete Fassung von Richard Wagners „Tristan und Isolde” für die Kammeroper Wien.